作者簡介
小魚， 四川大學華西公共衛生學院醫學學士， 華中科技大學同濟醫學院公共衛生碩士， 現任深圳市疾病預防控制中心副主任醫師， 多次作為第一負責人主持省市級醫學科研專案。 熱愛醫學， 熱愛寫作， 個人公眾號“鏡子裡的小魚”。
一位在日本的粉絲還給我留言：“小魚， 快寫寫這個最新的男用避孕藥， 我老婆正催著我去做結紮呢， 有了這個避孕藥， 我就可以免挨一刀了！”
哈哈哈， 這信息讓我笑得前仰後合。
避孕事大， 人命關天
避孕， 對於成年男女來說， 確實是人命關天的大事。
男人既不喜歡戴套，
如果有一款避孕藥是為男人設計的， 親密前只要看著他吞下一粒小藥片， 便可放心無憂地享受快樂， 那絕對是女人的福音。
而對於男人來說， 不用避孕套， 不用挨一刀， 也不用愧疚於讓女性既承擔生育又承擔避孕的責任， 相信大多數有良心的男人也是願意的。
而現在這樣的福音似乎快來了。
這種由華盛頓大學研製出的新型口服藥物叫做DMAU（7α， 11β-二甲基19-去甲睾酮17β-十一烷酸）， 為某種睾酮素。 研究團隊科學家們認為， 他們研發出的這款男性避孕藥可與女性避孕藥一樣安全又有效。
實驗怎麼做的？
100名18到50歲的成年志願者們參與了此藥物的臨床試驗。
藥物按照劑量被分成了三大組， 每組藥物又按照成分不同被分為了兩小組， 包在蓖麻油或粉末中。
每個劑量組有5人得到的是安慰劑。 試驗持續了一個月， 志願者們被要求每天混合食物吞下一片藥——最終38人完成了實驗。
實驗結束時， 服用DMAU的受試者進行了血液生化檢測。
實驗結果
檢測發現， 他們的睾丸激素與另外兩種負責產生精子的激素水準都有所下降， 最大劑量組下降最明顯。
由於實驗只進行了一個月， 而一般來說， 連續三個月的低荷爾蒙環境下， 才能檢測到精子數量的顯著下降， 故本實驗並未以精子數目為直接指標。
但是目前已有研究表明， 激素量可以直接與不育情況掛鉤，
女性避孕藥自1951年誕生以來， 就因為其安全、有效、方便、可逆（一般停藥後就可以再次懷孕）而得以廣泛地使用。
而這款新型男用避孕藥， 也具備了這些特點， 讓科學家看到了男用避孕藥問世的曙光。
男性避孕藥的艱難研究史
在男性避孕方面， 上一個重大進展出現在300年前， 也就是安全套的問世。
事實上， 男性避孕藥的研究一直在進行中， 卻困難重重。
為什麼？
從生物學的角度講， 女人一個月產生一個卵細胞， 而男生一天就能產生3000多萬個精子， 因此破壞一個卵細胞遠比破壞如此多的精子來得容易。
同時， 生殖過程裡還有多個環節都在女性身體中進行， 改變輸卵管活動、抑制受精卵著床都能達到避孕目的。
從社會學的角度講， 生育的責任一直由女人承擔。 千萬年來， 男人已經習慣這種兩性關係裡的來去自由， 沒有多少男人認為自己應該先殺死精子再去“播種”。
2005年， 德國研究人員對四大洲、九個國家的9000多名男性進行問卷調查。
結果顯示：
一半的男性願意使用避孕藥來控制精子數量， 但另一半男性表示不願意、不確定。
而他們共同都表示出以下擔憂：
“是否會令我喪失男子氣概”，
“是否會影響我的生育能力”，
“我的生育水準能否恢復到之前”
英國安格利亞魯斯金大學曾對英格蘭某小鎮的54名男性進行隨機調研，
“這個想法太奇怪了。 我早習慣了女性服用避孕藥。 ”
“我見過避孕藥是如何影響我女朋友的”
“會損害我的肝臟嗎？”
“會影響我的性欲嗎？”
這項調查的對象還包括134名女性。 其中， 過半的女性表示很擔心男人是否能夠按時服用避孕藥， 而大多數男人卻沒有這樣的擔憂， 他們說“女人對按時服用避孕藥已經有經驗了”。
看來在全世界， 女人對於把避孕的責任交給男人， 普遍表示“信不過”。 而男人也普遍認為避孕的責任無需自己承擔。
藥企不太願意開發男性避孕藥
艾美仕醫療資訊研究所發佈的報告顯示， 預計到2014年底， 全球抗癌藥的銷售額將高達1千億美元， 並以每年6.5%的速率遞增，但是避孕藥的年增幅卻僅有1.3%。
因為出售避孕藥可能會面臨被起訴的風險，加之“男性不會吃避孕藥”的觀念持續作祟，藥企不太願意開發新型的男性避孕藥，也阻礙了男性避孕藥的問世。
雖然時至今日，我們仍未盼到男用避孕藥問世，但對於男用避孕藥的研究已經持續了幾十年。
棉酚——曾經的熱門男用避孕藥
巴西科學家最早發現，巴西農民用棉花碎屑來飼喂公牛，並聲稱這樣有助於提高其性能力；但實際上，服用了棉花碎屑的公牛無法產生足夠的精子，不過仍舊可以與未懷孕的母牛交配。
這不就是避孕藥嗎？！
棉花碎屑裡含有的棉酚可以抑制精子的活動，因此棉酚曾經作為男用避孕藥進行過廣泛的研究。
1972年此項研究與中國合作招募了8806名男性進行了口服棉酚試驗，成功將男性精子數量降低至目標水準。
但其副作用難以忽視：有66名受試者的血液鉀濃度降低了，更嚴重的是，在停用藥物之後，許多男性的精子數量沒有恢復到正常水準[1]。
科學家進一步研究發現，棉酚不僅能抑制大鼠精子的活動，還會損害儲存精子的附睾管內層。
1986年10月，在中國武漢召開的研討會上，中國政府和世界衛生組織共同宣佈，棉酚不再是他們的關注重點。
注射庚酸睾酮——第一個由世界衛生組織支持的男用避孕藥臨床試驗
早在二十世紀90年代，世界衛生組織實施的肌內注射庚酸睾酮試驗證實了睾酮與孕酮合用可有效避孕，並可在停藥後及時恢復正常的生精功能。它證明了激素法是完全可以實現避孕效果的，此外，該試驗還表明男性避孕藥不必將精子數量降低至0。
目前一般認為，男性避孕藥只要能將精子含量降低至每毫升100萬個以下，即可有效避孕。
近期實驗證明在不影響避孕效果的情況下減少睾酮的用量，可減少痤瘡和男性脫髮等不良反應的發生[2] 。
但是，雖然該藥被證明有效，可由於無法口服只能注射而不了了之。
DMAU——新型男用避孕藥的原理是什麼？
（並不在意原理的可以直接跳過這部分）
DMAU屬於男性激素類避孕藥，男性激素避孕的作用機制是通過給予外源性雄激素或合用雄激素與孕酮，回饋性作用於下丘腦與垂體，既可抑制內源睾酮的生成與精子的形成，又可保持男性正常的第二性征與非性腺雄激素作用[2]。
DMAU（7α，11β-二甲基19-去甲睾酮17β-十一烷酸）作用於雄激素和孕酮受體，無論是通過口服或是注射都具有較強的生物活性。前期動物實驗證實口服DMAU可抑制家兔促性腺激素的合成與精子生成，並具有完全的可逆性。
在人體的Ⅰ期臨床試驗中發現DMAU具有短期的安全性和耐受性，並對促性腺激素和睾酮生成的抑制作用可完全逆轉[3-4]。
華盛頓大學研究團隊表示：“對我們來講，最大的突破在於該藥沒有嚴重的副作用，人體能夠非常好的承受這個藥物。沒有被試者出現嘔吐等常見口服症狀，我們也並未檢測到任何肝臟損傷的信號。”
實驗中觀察到的其他輕微副作用包括體重增加，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）下降（HDL的下降有助於降低心血管疾病的發生）等。
但他們認為這些副作用可以通過調整劑量來解決。重要的是，停藥後該藥也不會產生任何持續症狀，睾丸激素水準也會恢復正常。
不過，必須要說的是這項研究雖然為男用避孕藥的問世提供了一線希望，但離實際投入市場還有很長的距離。
研究者們正在進行一個為期至少三個月的臨床實驗，來證明藥物是否能使精子減少。還需要在伴侶間進行試驗，以證明其實際的避孕效果。
直男連套都不想戴，你還指望他記得吃藥？
雖然科學家正在努力研究安全有效的男用口服避孕藥，但實際上男性的合作態度才是控制生育率的決定性因素。
可是就算又有效又安全，既能減肥還能治脫髮的超完美避孕藥出現了，直男們會按時吃嗎？！
還有女網友表示擔憂：“萬一渣男沒吃藥，騙我吃了，怎麼辦？”
總之，藥店裡還買不到這樣的藥。那麼現在，男性朋友們，還是該戴套的戴套，該結紮的結紮吧。
本文首發在“鏡子裡的小魚”。
健康君編輯 | miffyyz
參考文獻
[1]Gadelha IC，Fonseca NB，Oloris SC，et al. Gossypol toxicity fromcottonseed products[J]. ScientificWorldJournal，2014，2014：231635.
[2]Roth MY，Page ST，Bremner WJ. Male hormonal contraception:looking back and moving forward [J]. Andrology， 2016，4（1）：4-12.
[3] Attardi BJ，Marck BT， Matsumoto AM， et al. Long-term effects ofdimethandrolone 17β -undecanoate and 11β -methyl -19 -nortestosterone 17β-dodecylcarbonate on body composition, bonemineral density, serum gonadotropins, and androgenic/anabolicactivity in castrated male rats [J]. J Androl，2011，32（2）：183-192.
[4] Surampudi P，Page ST，Swerdloff RS， et al. Single, escalating dosepharmacokinetics, safety and food effects of a new oral androgendimethandrolone undecanoate in man: a prototype oral malehormonal contraceptive [J]. Andrology，2014，2（4 ）：579-587
封面和文內圖片來自網路。
並以每年6.5%的速率遞增，但是避孕藥的年增幅卻僅有1.3%。因為出售避孕藥可能會面臨被起訴的風險，加之“男性不會吃避孕藥”的觀念持續作祟，藥企不太願意開發新型的男性避孕藥，也阻礙了男性避孕藥的問世。
雖然時至今日，我們仍未盼到男用避孕藥問世，但對於男用避孕藥的研究已經持續了幾十年。
棉酚——曾經的熱門男用避孕藥
巴西科學家最早發現，巴西農民用棉花碎屑來飼喂公牛，並聲稱這樣有助於提高其性能力；但實際上，服用了棉花碎屑的公牛無法產生足夠的精子，不過仍舊可以與未懷孕的母牛交配。
這不就是避孕藥嗎？！
棉花碎屑裡含有的棉酚可以抑制精子的活動，因此棉酚曾經作為男用避孕藥進行過廣泛的研究。
1972年此項研究與中國合作招募了8806名男性進行了口服棉酚試驗，成功將男性精子數量降低至目標水準。
但其副作用難以忽視：有66名受試者的血液鉀濃度降低了，更嚴重的是，在停用藥物之後，許多男性的精子數量沒有恢復到正常水準[1]。
科學家進一步研究發現，棉酚不僅能抑制大鼠精子的活動，還會損害儲存精子的附睾管內層。
1986年10月，在中國武漢召開的研討會上，中國政府和世界衛生組織共同宣佈，棉酚不再是他們的關注重點。
注射庚酸睾酮——第一個由世界衛生組織支持的男用避孕藥臨床試驗
早在二十世紀90年代，世界衛生組織實施的肌內注射庚酸睾酮試驗證實了睾酮與孕酮合用可有效避孕，並可在停藥後及時恢復正常的生精功能。它證明了激素法是完全可以實現避孕效果的，此外，該試驗還表明男性避孕藥不必將精子數量降低至0。
目前一般認為，男性避孕藥只要能將精子含量降低至每毫升100萬個以下，即可有效避孕。
近期實驗證明在不影響避孕效果的情況下減少睾酮的用量，可減少痤瘡和男性脫髮等不良反應的發生[2] 。
但是，雖然該藥被證明有效，可由於無法口服只能注射而不了了之。
DMAU——新型男用避孕藥的原理是什麼？
（並不在意原理的可以直接跳過這部分）
DMAU屬於男性激素類避孕藥，男性激素避孕的作用機制是通過給予外源性雄激素或合用雄激素與孕酮，回饋性作用於下丘腦與垂體，既可抑制內源睾酮的生成與精子的形成，又可保持男性正常的第二性征與非性腺雄激素作用[2]。
DMAU（7α，11β-二甲基19-去甲睾酮17β-十一烷酸）作用於雄激素和孕酮受體，無論是通過口服或是注射都具有較強的生物活性。前期動物實驗證實口服DMAU可抑制家兔促性腺激素的合成與精子生成，並具有完全的可逆性。
在人體的Ⅰ期臨床試驗中發現DMAU具有短期的安全性和耐受性，並對促性腺激素和睾酮生成的抑制作用可完全逆轉[3-4]。
華盛頓大學研究團隊表示：“對我們來講，最大的突破在於該藥沒有嚴重的副作用，人體能夠非常好的承受這個藥物。沒有被試者出現嘔吐等常見口服症狀，我們也並未檢測到任何肝臟損傷的信號。”
實驗中觀察到的其他輕微副作用包括體重增加，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）下降（HDL的下降有助於降低心血管疾病的發生）等。
但他們認為這些副作用可以通過調整劑量來解決。重要的是，停藥後該藥也不會產生任何持續症狀，睾丸激素水準也會恢復正常。
不過，必須要說的是這項研究雖然為男用避孕藥的問世提供了一線希望，但離實際投入市場還有很長的距離。
研究者們正在進行一個為期至少三個月的臨床實驗，來證明藥物是否能使精子減少。還需要在伴侶間進行試驗，以證明其實際的避孕效果。
直男連套都不想戴，你還指望他記得吃藥？
雖然科學家正在努力研究安全有效的男用口服避孕藥，但實際上男性的合作態度才是控制生育率的決定性因素。
可是就算又有效又安全，既能減肥還能治脫髮的超完美避孕藥出現了，直男們會按時吃嗎？！
還有女網友表示擔憂：“萬一渣男沒吃藥，騙我吃了，怎麼辦？”
總之，藥店裡還買不到這樣的藥。那麼現在，男性朋友們，還是該戴套的戴套，該結紮的結紮吧。
本文首發在“鏡子裡的小魚”。
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參考文獻
[1]Gadelha IC，Fonseca NB，Oloris SC，et al. Gossypol toxicity fromcottonseed products[J]. ScientificWorldJournal，2014，2014：231635.
[2]Roth MY，Page ST，Bremner WJ. Male hormonal contraception:looking back and moving forward [J]. Andrology， 2016，4（1）：4-12.
[3] Attardi BJ，Marck BT， Matsumoto AM， et al. Long-term effects ofdimethandrolone 17β -undecanoate and 11β -methyl -19 -nortestosterone 17β-dodecylcarbonate on body composition, bonemineral density, serum gonadotropins, and androgenic/anabolicactivity in castrated male rats [J]. J Androl，2011，32（2）：183-192.
[4] Surampudi P，Page ST，Swerdloff RS， et al. Single, escalating dosepharmacokinetics, safety and food effects of a new oral androgendimethandrolone undecanoate in man: a prototype oral malehormonal contraceptive [J]. Andrology，2014，2（4 ）：579-587
封面和文內圖片來自網路。