俄羅斯S-400防空導彈系統被認為是一種戰略武器， 它的交易往往將買賣雙方緊密形成一個戰略圈；而這也是美國四處阻止俄羅斯將S-400買到世界各地的根本原因， 除了宣稱要對卡塔爾， 土耳其實施制裁外， 印度也面臨風險。
軍事分析家認為美國擔心印度一旦購買S-400防空導彈系統就會有產生多米諾骨牌效應， 許多國家將跟風購買而放棄美國武器， 這對美國全球戰略提出了巨大挑戰。
此外， 印度擁有S-400防空導彈系統可能會并??改變該地區的力量平衡；軍事分析家指出如果部署在印度和巴基斯坦邊境，
盡管美國現在和巴基斯坦的關系不如以前， 但冷戰時的遺產讓巴基斯坦軍方仍然與五角大樓有著密切的關系；同時， 美國也希望巴基斯坦能在南亞平衡印度， 畢竟印度未來可能是競爭對手。
最后， 據介紹S-400防空導彈系統能夠在400公里范圍內擊落任何高速的飛行物， 并具備反隱身戰機， 反彈道導彈和超音速導彈的能力， 這樣F- 35隱形戰斗機在它面前就無秘密可言。
由于美國， 俄羅斯和印度三國之間的關系是非常復雜， 印度軍隊一旦裝備S-400防空導彈系統可能會暴露F-35隱形戰斗機更多的缺陷， 而這會讓五角大樓感覺到臉紅。