由於缺乏足夠的緩衝空間, 以色列通常會採取主動出擊的方式, 將周圍可能會對自己國家安全形成威脅的目標進行摧毀, 這招一直以來在中東屢試不爽。 敘利亞戰爭爆發後, 伊朗成為最早直接出兵介入敘利亞局勢的外國勢力, 早期由於伊朗的活動空間主要集中在敘利亞北部, 因此以色列在最初對伊朗在敘利亞的軍事存在是預設的狀態。 隨著敘利亞統一戰爭發展, 敘軍準備對國土南部發起進攻, 伊朗軍事力量也進入敘南部, 靠近以色列, 甚至伊朗革命衛隊已經登上了戈蘭高地敘利亞控制一側。
以色列此刻已經坐不住了, 先是鼓勵美國退出了《伊核協議》, 並且多次對敘境內的伊朗目標頻頻發起空襲。 5月9日、5月10日兩天, 與伊朗進行了導彈互射, 尤其是在5月9日戈蘭高地被伊朗20枚火箭彈擊中了直升機機場、雷達、地面指揮中心等重要軍事目標後, 以色列終於在5月娥10日淩晨出動了F35, 帶領28架F16和F15戰機組成的轟炸機群對敘境內的多個伊朗目標發起空襲。 5月20日, 以色列國防部承認了當夜以軍出動了F35, 是世界上首個在實戰中使用該戰機的國家。
一時間以色列對方對於F35的性能非常自信, 多次發表“買家評論”, 誇耀F35。 對於以色列而言, 進入敘利亞南部的伊朗是威脅, 而敘利亞北部的黎巴嫩真主党居然也趁敘利亞內戰的機會迅速發展壯大起來。
但是這一次以軍並沒有完成任務, 雖然F35的雷達干擾和隱身性能優越, 確實沒有被敘利亞的防空系統發現, 但是以軍向霍姆斯省伊朗軍火庫發射的兩枚導彈, 卻被成功攔截。 F35第二次出擊就遭遇了挫折, 顯然敘軍是有備而來, 針對對方隱身戰機無法確定位置的情況, 把功夫用在攔截對方導彈上, 保住了伊朗的軍火庫。 其實早在今年2月份, 以色列一架F16戰機被敘利亞防空系統擊落,