10月11日7點30分， 2022卡達世界盃南美區預選賽第五輪補賽， 阿根廷坐鎮主場對陣烏拉圭。 上半場蘇亞雷斯和洛塞爾索中框， 梅西和德保羅5分鐘內接連破門。
在此前多輪比賽過後， 阿根廷9戰5勝4平積19分， 位列南美積分榜第二；烏拉圭10戰4勝4平2負積16分，
比賽開始， 第4分鐘， 梅西左路帶球突破傳中， 禁區內戈丁解圍。 第5分鐘， 烏拉圭右側界外球發入禁區， 蘇亞雷斯右路突破後小角度勁射被馬丁內斯撲出。
第9分鐘， 阿根廷開出左側戰術角球， 梅西地滾球橫傳， 洛塞爾索禁區左路右腳兜射偏出門柱。 第13分鐘， 德保羅禁區外遠射擊中立柱， 但奧塔門迪放倒德拉克魯斯犯規在先。
第20分鐘， 阿根廷開出前場任意球， 梅西分邊右路， 德保羅帶球插上傳中， 戈丁解圍踢空， 後點岡薩雷斯將球停出底線。
第22分鐘， 烏拉圭後場長傳， 南德斯右路起球轉移到左邊， 羅德里格斯再起球斜傳， 蘇亞雷斯禁區右路倒地淩空彈射，
第29分鐘，蘇亞雷斯禁區右側小角度墊射擊中立柱，弧頂德拉克魯斯的補射被阿根廷防線解圍。
第33分鐘，馬丁內斯手拋球發動反擊，岡薩雷斯左路斜傳，洛塞爾索右路得球形成單刀，突入禁區後晃過門將穆斯萊拉，面對空門左腳推射打中橫樑。
第38分鐘，阿根廷中場斷球反擊，梅西右路帶球推進到禁區前沿左腳挑傳，岡薩雷斯包抄踢空，穆斯萊拉倒地撲救難擋皮球滾入球網，阿根廷1-0領先！這是梅西在國家隊打進的第80球，他成為第一位達此里程碑的南美球員。
第43分鐘，洛塞爾索回敲中路，梅西直塞經防守球員一擋來到勞塔羅腳下，勞塔羅禁區弧內淩空打門沒有打上力量，德保羅後排插上補射得手，阿根廷2-0領先！
上半場比賽結束，阿根廷帶著兩球領先的優勢進入中場休息。
下半場比賽開始。烏拉圭率先換人，努涅斯和卡瓦尼上場，換下羅德里格斯和德拉克魯斯。第52分鐘，梅西直塞禁區，岡薩雷斯在干擾下沒有拿到球，穆斯萊拉出擊將球沒收。
第62分鐘，阿根廷前場連續傳遞滲透入禁區，梅西在多人包夾之下將球帶出禁區橫傳右路，德保羅低平球傳中，勞塔羅後點推射得手，阿根廷3-0領先！
烏拉圭隨後換人，托雷拉和皮克雷斯換下比尼亞和南德斯。第65分鐘，阿根廷換人，迪馬利亞和科雷亞分別換下兩位進球功臣德保羅和勞塔羅。
第66分鐘，烏拉圭開出前場任意球，卡瓦尼後點倒鉤打門偏出立柱。
第73分鐘，烏拉圭進行最後一次換人，G-岡薩雷斯換下阿勞霍。第74分鐘，阿根廷左路推進後給到中路，梅西直塞，迪馬利亞禁區右路單刀挑射，穆斯萊拉將球拍出底線。
隨後阿根廷連換兩人，阿爾瓦雷斯和帕拉西奧斯出場，換下帕雷德斯和岡薩雷斯。第80分鐘，羅梅羅左路轉移，梅西中路帶球推進至禁區前沿，起腳遠射偏出左側立柱。
隨後阿根廷進行最後一次換人，梅蒂納出場換下奧塔門迪。接下來的時間裡雙方再無建樹，比賽結束，阿根廷主場3-0完勝烏拉圭。
出場陣容圖：
第29分鐘，蘇亞雷斯禁區右側小角度墊射擊中立柱，弧頂德拉克魯斯的補射被阿根廷防線解圍。
第33分鐘，馬丁內斯手拋球發動反擊，岡薩雷斯左路斜傳，洛塞爾索右路得球形成單刀，突入禁區後晃過門將穆斯萊拉，面對空門左腳推射打中橫樑。
第38分鐘，阿根廷中場斷球反擊，梅西右路帶球推進到禁區前沿左腳挑傳，岡薩雷斯包抄踢空，穆斯萊拉倒地撲救難擋皮球滾入球網，阿根廷1-0領先！這是梅西在國家隊打進的第80球，他成為第一位達此里程碑的南美球員。
第43分鐘，洛塞爾索回敲中路，梅西直塞經防守球員一擋來到勞塔羅腳下，勞塔羅禁區弧內淩空打門沒有打上力量，德保羅後排插上補射得手，阿根廷2-0領先！
上半場比賽結束，阿根廷帶著兩球領先的優勢進入中場休息。
下半場比賽開始。烏拉圭率先換人，努涅斯和卡瓦尼上場，換下羅德里格斯和德拉克魯斯。第52分鐘，梅西直塞禁區，岡薩雷斯在干擾下沒有拿到球，穆斯萊拉出擊將球沒收。
第62分鐘，阿根廷前場連續傳遞滲透入禁區，梅西在多人包夾之下將球帶出禁區橫傳右路，德保羅低平球傳中，勞塔羅後點推射得手，阿根廷3-0領先！
烏拉圭隨後換人，托雷拉和皮克雷斯換下比尼亞和南德斯。第65分鐘，阿根廷換人，迪馬利亞和科雷亞分別換下兩位進球功臣德保羅和勞塔羅。
第66分鐘，烏拉圭開出前場任意球，卡瓦尼後點倒鉤打門偏出立柱。
第73分鐘，烏拉圭進行最後一次換人，G-岡薩雷斯換下阿勞霍。第74分鐘，阿根廷左路推進後給到中路，梅西直塞，迪馬利亞禁區右路單刀挑射，穆斯萊拉將球拍出底線。
隨後阿根廷連換兩人，阿爾瓦雷斯和帕拉西奧斯出場，換下帕雷德斯和岡薩雷斯。第80分鐘，羅梅羅左路轉移，梅西中路帶球推進至禁區前沿，起腳遠射偏出左側立柱。
隨後阿根廷進行最後一次換人，梅蒂納出場換下奧塔門迪。接下來的時間裡雙方再無建樹，比賽結束，阿根廷主場3-0完勝烏拉圭。
出場陣容圖：