癌癥疫苗是一種能夠消滅癌細胞的免疫療法。
這種疫苗可以訓練免疫細胞，
也就是T細胞，
來更好地識別癌癥並將其消滅，
同時保留身體裡的健康細胞。
本文中，
生物穀整理了多篇重要研究成果，
共同解讀科學家們近期在癌癥疫苗研發領域取得的新進展！ 【1】Nature重磅：首例腦癌患者接種突變蛋白疫苗顯示安全、有效 doi：10.1038/s41586-021-03363-z 來自海德堡和曼海姆的醫生和癌癥研究人員首次開展了一項臨床試驗，
測試一種針對惡性腦腫瘤的突變特異性疫苗。
相關研究結果發表在Nature雜誌上，
研究結果表明：疫苗是安全的，
並在腫瘤組織中觸發了所需的免疫反應。
研究者表示，
「我們的想法是支援患者的免疫系統，
並使用疫苗作為一種有針對性的方式來提醒它注意腫瘤特異性新表位。
IDH1突變是一個特別合適的候選者，
因為它對膠質瘤具有高度特異性，
並且不會發生在健康組織中。
此外，
IDH1突變是這些膠質瘤發展的原因，
這意味著針對突變蛋白的疫苗可以從根本上解決問題。
」 【2】Nature Medicine論文解讀！1期臨床試驗表明接種癌癥疫苗4年後，
黑色素瘤患者產生持久的抗腫瘤反應 doi：10.1038/s41591-020-01206-4 在一項新的研究中，
來自美國丹娜-法伯癌癥研究所、布萊根婦女醫院和布羅德研究所的研究人員報導，
在黑色素瘤患者接受個性化癌癥疫苗治療4年後，
這種疫苗引發的免疫反應仍然強大，
並能有效地控制癌細胞。
相關研究結果發表在Nature Medicine期刊上。
該研究涉及8名患者，
他們因患上晚期黑色素瘤而接受外科手術，
但被認為有復發的高風險。
在一項1期臨床試驗中，
他們在手術後的中位數18周內接受了NeoVax治療。
這種疫苗由稱為表位（epitope）的蛋白片段製成，
這些表位從細胞表面延伸出來，
作為免疫系統的信號起作用。
NeoVax中的表位來自於新抗原（neoantigen），
即腫瘤細胞上的異常蛋白，
可提醒細胞發生癌變，
應該被摧毀。
鑒於新抗原只存在於腫瘤細胞上，
它們會引發使正常細胞免受攻擊的免疫反應。
【3】BMJ 子刊：新方法可改善癌癥疫苗的治療效果 doi：10.1136/jitc-2020-001046 在最近一項研究中，
傑佛遜大學的研究人員開發了一種預防胃癌、胰腺癌、食道癌和結腸癌復發的癌癥疫苗。
該臨床前研究為預計今年秋天向患者開放的II期臨床試驗鋪平了道路。
本文研究資料顯示，
該疫苗可以使小鼠產生強力免疫反應，
相關研究發表在Journal of ImmunoTherapy of Cancer雜誌上。
許多疫苗靶點，
例如腫瘤抗原或迴圈病毒，
都是通過「媒介」被引入免疫系統。
該媒介將疫苗成分引入免疫系統，
觸發了免疫所需要的強烈免疫反應，
同時保護了人類免受相應的威脅。
具體而言，
許多疫苗（包括某些COVID-19候選疫苗）通常是使用腺病毒株作為媒介或載體構建的。
【4】Clin Transl Immunol：癌癥疫苗研究獲重大進展！一種新型疫苗有望治療多種血液癌癥和實體瘤！ doi：10.1002/cti2.1141 近日，
一項刊登在國際雜誌Clinical & Translational Immunology上的研究報告中，
來自澳大利亞科技轉化研究所等機構的科學家們通過研究表示，
在臨床前研究取得成功後，
他們計畫在人體中進行一種新型癌癥疫苗的臨床試驗。
研究者Kristen Radford教授表示，
我們開發出的這種新型疫苗能潛在治療多種血液癌癥和惡性腫瘤，
其有望成為癌癥疫苗研究領域的一項重大突破！我們希望這種疫苗能用來治療多種血液癌癥，
比如髓樣白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、兒童白血病以及等多種實體瘤，
如孚乚腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和膠質母細胞瘤等。
【5】Sci Adv：中國科學家利用新型微膠囊開發高性能癌癥疫苗！ doi：10.1126/sciadv.aay7735 使用經批準的材料和巧妙的設計開發安全和有效的生物製劑可以加速臨床轉化過程。
中國科學院過程工程研究所的科學家研製了一種基於自愈聚孚乚酸微膠囊的新型治療性腫瘤疫苗，
可有效啟動免疫系統，
抑制腫瘤發生。
這項研究發表在Science Advances雜誌上，
利用免疫系統殺傷癌細胞的治療性癌癥疫苗在腫瘤治療中顯示了巨大的前景。
該研究團隊由中科院過程工程所生化工程國家重點實驗室生物劑型與生物材料團隊馬光輝研究員和魏煒研究員領導，
他們在前期工作中已經設計製作了多種腫瘤疫苗。這些疫苗已被證明對不同的腫瘤模型有效，如淋巴瘤、黑素瘤和孚乚腺癌。然而，由於某些限制，研究人員被迫改進早期的腫瘤疫苗。 【6】ACS Central Sci：華人科學家開發個性化的癌癥疫苗 doi：10.1021/acscentsci.9b01174 治療性癌癥疫苗早在100年前就被開發出來了，到目前為止仍然沒有什麼效果。在取得具體成果之前，必須克服兩大障礙。首先，由於腫瘤突變對每個患者都是獨特的，所以必須非常精確地靶向癌細胞抗原，這是很難做到的。其次，需要一個安全的系統將疫苗送到正確的位置，並實現強大和特異性的免疫反應。 近日EPFL工程學院Tang Li團隊在提出了一個解決輸送問題的方案。研究人員使用了一種稱為縮聚的聚合技術來開發一種原型疫苗，這種疫苗可以自動移動到需要的位置並啟動那裡的免疫細胞。這項專利技術已經在老鼠身上進行了成功的測試，這也是ACS Central Science雜誌上一篇論文的主題。Tang Li還與合夥人正在研究一種快速準確預測突變腫瘤抗原的演算法。這兩種技術結合在一起，將在未來幾年內產生一種新的、更好的癌癥疫苗。 【7】JCI：科學家有望開發出一種更高效的癌癥疫苗策略 doi：10.1172/JCI128267 近日，來自杜克大學等機構的科學家們通過研究，利用樹突細胞前體細胞作為一種高效有效的方法成功刺激機體免疫系統來抵禦癌癥，相關研究結果刊登於國際雜誌Journal of Clinical Investigation上。相關研究結果或能提供樹突細胞癌癥疫苗的替代產品，其能作為一種新方法來促進T細胞有效識別並攻擊癌細胞，但在提高病人存活率上成效卻非常有限。 研究者Michael D. Gunn表示，這是一種全新的方法，相比樹突細胞疫苗而言其具有兩大優勢，首先，我們能夠觀察到更好的免疫反應和抗腫瘤效應；其次，為了製造樹突細胞疫苗，就需要從單核細胞開始，隨後培養並處理細胞使其分化為樹突細胞。 【8】NEJM：HPV疫苗有效預防宮頸癌 doi：10.1056/NEJMoa1917338 根據瑞典Karolinska研究所的研究人員在New England Journal of Medicine雜誌上發表的一項大型研究，接種過HPV疫苗的女性患子宮頸癌的風險顯著降低，對於年輕時接種疫苗的女性，這種積極作用最為明顯。 HPV（人類孚乚頭瘤病毒）是一類病毒，通常會導致尖銳濕疣和各種類型的癌癥，包括宮頸癌，這種疾病每年在全球范圍內導致25萬多名婦女的死亡。已有100多個國家實施了針對HPV的國家疫苗接種計畫。先前的研究表明，HPV疫苗可預防HPV感染，尖銳濕疣和可能發展為子宮頸癌的癌前宮頸病變。但是，目前仍缺乏以人群為基礎的大型研究。 【9】Sci Rep：新抗原能夠提高癌癥疫苗的效果 doi：10.1038/s41598-019-50738-4 近日，在Scientific Reports雜誌上發表的一篇新論文中，來自亞利桑那州立大學生物設計學院的Stephen Albert Johnston教授和他的研究團隊展示了第一個關於癌癥通用疫苗的概念驗證成果。他們研究了來自亞利桑那州梅奧診所的50多個癌細胞系和85個組織樣本的突變，以及來自五種不同晚期癌癥類型（肺癌，孚乚腺癌，腦癌，胃癌，胰腺癌）的患者的血液樣本。 他們發現了一種常見的新的腫瘤突變，可以為癌癥疫苗的設計提供新的線索，其中包括：1）廣泛保護性或全癌疫苗2）癌癥類型特異性疫苗（例如孚乚腺癌與胰腺癌疫苗）3 ）基於個體獨特突變的個性化癌癥疫苗。為了發現腫瘤中的新抗原，Johnston的團隊開發了一種新型晶片。他們製造的晶片可以呈現所有200，000種可能的新抗原，從而使他們能夠簡單地篩查血液中特異性抗體。 【10】PNAS：新發現！自然殺傷細胞或有望幫助開發新型潛在癌癥疫苗！ doi：10.1073/pnas.1722374115 近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自達爾豪斯大學的科學家們通過研究指出，自然殺傷細胞（NK細胞，natural killer cells）或是開發潛在癌癥疫苗的關鍵。傳統的訓練或能教會機體採用多種複雜的方法來保護自身免於有害病原體的入侵，其中兩種方法就是先天性和後天性適應性免疫系統，適應性免疫系統是當機體接觸抗原時所得到的免疫保護力，這種免疫保護有一定的記憶力，其能夠使得疫苗接種變得有效，這也是為何我們只會患一次麻疹或水痘的原因。 NK細胞是一類屬於先天性免疫系統的白細胞，其能夠在機體中巡邏來尋找有害細胞，比如癌細胞或病毒感染等，但其無法有效對這些有害細胞進行記憶。長期以來科學家們一直知道，T細胞和B細胞能夠賦予機體免疫系統長期的記憶，然而當研究人員開始給缺失這些記憶啟動細胞的小鼠接種疫苗時，這些小鼠開始表現出記憶反應，這或許就能夠開啟免疫學研究的一個全新領域。
他們在前期工作中已經設計製作了多種腫瘤疫苗。這些疫苗已被證明對不同的腫瘤模型有效，如淋巴瘤、黑素瘤和孚乚腺癌。然而，由於某些限制，研究人員被迫改進早期的腫瘤疫苗。 【6】ACS Central Sci：華人科學家開發個性化的癌癥疫苗 doi：10.1021/acscentsci.9b01174 治療性癌癥疫苗早在100年前就被開發出來了，到目前為止仍然沒有什麼效果。在取得具體成果之前，必須克服兩大障礙。首先，由於腫瘤突變對每個患者都是獨特的，所以必須非常精確地靶向癌細胞抗原，這是很難做到的。其次，需要一個安全的系統將疫苗送到正確的位置，並實現強大和特異性的免疫反應。 近日EPFL工程學院Tang Li團隊在提出了一個解決輸送問題的方案。研究人員使用了一種稱為縮聚的聚合技術來開發一種原型疫苗，這種疫苗可以自動移動到需要的位置並啟動那裡的免疫細胞。這項專利技術已經在老鼠身上進行了成功的測試，這也是ACS Central Science雜誌上一篇論文的主題。Tang Li還與合夥人正在研究一種快速準確預測突變腫瘤抗原的演算法。這兩種技術結合在一起，將在未來幾年內產生一種新的、更好的癌癥疫苗。 【7】JCI：科學家有望開發出一種更高效的癌癥疫苗策略 doi：10.1172/JCI128267 近日，來自杜克大學等機構的科學家們通過研究，利用樹突細胞前體細胞作為一種高效有效的方法成功刺激機體免疫系統來抵禦癌癥，相關研究結果刊登於國際雜誌Journal of Clinical Investigation上。相關研究結果或能提供樹突細胞癌癥疫苗的替代產品，其能作為一種新方法來促進T細胞有效識別並攻擊癌細胞，但在提高病人存活率上成效卻非常有限。 研究者Michael D. Gunn表示，這是一種全新的方法，相比樹突細胞疫苗而言其具有兩大優勢，首先，我們能夠觀察到更好的免疫反應和抗腫瘤效應；其次，為了製造樹突細胞疫苗，就需要從單核細胞開始，隨後培養並處理細胞使其分化為樹突細胞。 【8】NEJM：HPV疫苗有效預防宮頸癌 doi：10.1056/NEJMoa1917338 根據瑞典Karolinska研究所的研究人員在New England Journal of Medicine雜誌上發表的一項大型研究，接種過HPV疫苗的女性患子宮頸癌的風險顯著降低，對於年輕時接種疫苗的女性，這種積極作用最為明顯。 HPV（人類孚乚頭瘤病毒）是一類病毒，通常會導致尖銳濕疣和各種類型的癌癥，包括宮頸癌，這種疾病每年在全球范圍內導致25萬多名婦女的死亡。已有100多個國家實施了針對HPV的國家疫苗接種計畫。先前的研究表明，HPV疫苗可預防HPV感染，尖銳濕疣和可能發展為子宮頸癌的癌前宮頸病變。但是，目前仍缺乏以人群為基礎的大型研究。 【9】Sci Rep：新抗原能夠提高癌癥疫苗的效果 doi：10.1038/s41598-019-50738-4 近日，在Scientific Reports雜誌上發表的一篇新論文中，來自亞利桑那州立大學生物設計學院的Stephen Albert Johnston教授和他的研究團隊展示了第一個關於癌癥通用疫苗的概念驗證成果。他們研究了來自亞利桑那州梅奧診所的50多個癌細胞系和85個組織樣本的突變，以及來自五種不同晚期癌癥類型（肺癌，孚乚腺癌，腦癌，胃癌，胰腺癌）的患者的血液樣本。 他們發現了一種常見的新的腫瘤突變，可以為癌癥疫苗的設計提供新的線索，其中包括：1）廣泛保護性或全癌疫苗2）癌癥類型特異性疫苗（例如孚乚腺癌與胰腺癌疫苗）3 ）基於個體獨特突變的個性化癌癥疫苗。為了發現腫瘤中的新抗原，Johnston的團隊開發了一種新型晶片。他們製造的晶片可以呈現所有200，000種可能的新抗原，從而使他們能夠簡單地篩查血液中特異性抗體。 【10】PNAS：新發現！自然殺傷細胞或有望幫助開發新型潛在癌癥疫苗！ doi：10.1073/pnas.1722374115 近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自達爾豪斯大學的科學家們通過研究指出，自然殺傷細胞（NK細胞，natural killer cells）或是開發潛在癌癥疫苗的關鍵。傳統的訓練或能教會機體採用多種複雜的方法來保護自身免於有害病原體的入侵，其中兩種方法就是先天性和後天性適應性免疫系統，適應性免疫系統是當機體接觸抗原時所得到的免疫保護力，這種免疫保護有一定的記憶力，其能夠使得疫苗接種變得有效，這也是為何我們只會患一次麻疹或水痘的原因。 NK細胞是一類屬於先天性免疫系統的白細胞，其能夠在機體中巡邏來尋找有害細胞，比如癌細胞或病毒感染等，但其無法有效對這些有害細胞進行記憶。長期以來科學家們一直知道，T細胞和B細胞能夠賦予機體免疫系統長期的記憶，然而當研究人員開始給缺失這些記憶啟動細胞的小鼠接種疫苗時，這些小鼠開始表現出記憶反應，這或許就能夠開啟免疫學研究的一個全新領域。
