張豐毅剛畢業那會就被分配到了峨眉電影廠， 出演影片《鴿子迷的奇遇》， 之后和知名演員呂麗萍合作主演影片《龍年警官》， 憑借該影片榮獲第三屆中國電影表演協會優秀男演員獎， 之后和張國榮， 鞏俐也合作主演過《霸王別姬》， 同時也參演過吳宇森導演的電影《赤壁》， 憑借“曹操一角名氣大增。
后來張豐毅搭檔范冰冰主演古裝劇《武媚娘傳奇》， 在里面飾演唐太宗李世民， 該劇的播放量刷新了同時期所有電視劇的播放量， 張豐毅憑借該劇名氣大增， 去年在電視劇《人民的名義》中飾演省委書記沙瑞金讓人印象深刻，
然而張豐毅的感情生活有點不盡人意， 張豐毅剛出道結識了知名演員呂麗萍， 兩人因戲生情， 據悉張豐毅當時只用了50塊錢就把呂麗萍娶到手， 婚后呂麗萍生下兒子取名張博宇， 然而張豐毅成名后卻拋棄妻子， 結束了兩人三年的感情生活， 離婚不到一年就娶了自己的學生霍凡， 兩人至今都沒有孩子讓人惋惜。