章武元年， 劉備為奪回荊州， 親率大軍東征孫吳， 不料火燒連營三百里， 蜀軍大敗而回， 遭此重創的劉備猶憤患病， 死前他將年少的后主劉禪和危機重重的蜀漢， 一并交給了諸葛亮。 這位自在茅廬就將“管仲、樂毅”視為人生目標的奇才， 開始了他“鞠躬盡瘁死而后已”的最后歷程。
劉備死后， 諸葛亮坐鎮大局保后主劉禪平順繼位， 彼時南中蠻夷趁機反叛， 諸葛亮親自前往征討， 隨后又馬不停蹄北伐魏國， 他為達成先主劉備匡扶漢室的遺愿， 而超負荷運轉。 建興十二年， 秋風蕭瑟的五丈原， 諸葛亮已經食難下咽，
《三國志》《魏書》詳細記載了他去世前的身體情況， 這次北伐不同往常， 也許是諸葛亮有所預感， 他非常焦急的逼迫司馬懿出戰， 大有“決一死戰”的勁頭， 奈何司馬懿始終避而不戰， 在這場僵持中， 諸葛亮開始屢屢出現咳血的癥狀， 一個夏季過后， 他“憂恚歐血”病入膏肓， 可見諸葛亮彼時已經開始吐血， 死前也是嘔血氣絕。
根據他常年行軍在外積勞成疾， 少食嘔血來看， 諸葛亮首先患有嚴重的腸胃疾病， 其次他早期曾咳血， 應是古代難以根治的病癥肺癆， 如此數病累積， 導致他最終抱恨終天。 諸葛亮死時， 他唯一的兒子才只有8歲， 他為蜀漢江山確實耗盡了一生精力，