劉邦稱帝， 蕭何功不可沒。 兩人相識于微時， 蕭何更對劉邦有舉薦之功、救命之恩。 劉邦最初在沛縣起事的時候， 也是蕭何在一旁為他出謀劃策， 當時兩人的關系十分密切。 劉邦登基之后， 過河拆橋， 對于跟隨自己征戰的有功之臣不留情面， 他殺掉了功勛卓著的韓信、彭越、盧綰等人， 卻唯獨放過了蕭何， 這是為什么呢？
首先蕭何對于劉邦有恩， 當年兩人是很好的朋友。 劉邦當時奉命押解囚犯去驪山， 結果半路上因為看管不嚴， 跑掉了很多人。 這時即使劉邦押解剩余的囚犯到了驪山， 他也難逃罪責。 所以他一不做二不休，
劉邦因此帶著這些犯人隱居避難。 這件事讓指派劉邦押解的沛縣縣令知道了。 他抓不住劉邦， 干脆抓住了劉邦的妻子呂雉， 把她關到了監獄中。 幸好蕭何當時在縣令門下擔任主吏掾， 他勸縣令不要對呂雉施以重刑， 又四處籌錢將呂雉贖了出來。
再者， 蕭何對劉邦有舉薦之功。 陳勝、吳廣起兵之后， 秦朝局勢動蕩。 沛縣縣令為了自保， 想到了起義造反的方法。 他找來蕭何商量此事， 蕭何趁機舉薦劉邦， 稱劉邦是將帥之才， 手下人多勢眾， 只有他可以幫助縣令起兵。
縣令起初同意了， 可是等他看到劉邦率大軍回到沛縣之后，
可以說如果沒有蕭何， 劉邦是不可能走上起兵造反之路的。 在他戎馬征戰的過程中， 蕭何更是屢獻奇策， 立下了汗馬功勞。 劉邦登基之后， 冊封蕭何為酂侯， 稱贊他為開國第一功臣， 對他大加封賞。 尤其是蕭何獻計幫助劉邦誅滅韓信之后， 他在朝中的恩寵一躍到了頂點。
這日蕭何在府中宴客， 他的一個門客卻突然披麻戴孝， 身著素衣素服， 闖入宴會， 他一邊哭泣一邊對蕭何說：“公命不久矣。 ”蕭何很費解， 問他到底是什么意思。
蕭何恍然大悟， 他從此不再勤勉為政， 甚至開始收受底下官員給他的賄賂。 劉邦知道后重重處罰了蕭何， 心里卻對他放下了戒備。 蕭何經此一事后， 逐漸淡出朝野， 于國家大事上極少再發表自己的意見。 劉邦晚年時， 想要廢掉當時的太子劉盈， 而改立趙王劉如意為太子。
蕭何一反之前的淡泊之態， 力諫劉邦。 也因為蕭何的勸誡， 劉盈的太子之位保住了。 公元前195年， 劉邦病逝， 太子劉盈即位。 他十分感念蕭何的勸誡之功， 于是仍然任命他為丞相， 令他全權掌握朝局政務。 兩年后， 蕭何一病不起， 不久就去世了。 他也是劉邦的開國功臣中， 難得善始善終的一個。