影片主要講述了傑克·斯派洛是活躍在加勒比海上的海盜， 擁有“黑珍珠”號海盜船。 無惡不作的壞蛋巴伯薩搶了傑克的“黑珍珠”號在加勒比海橫行霸道。 巴伯薩一夥綁架了總督的女兒伊莉莎白·斯旺和鐵匠學徒威爾·特納， 在打鬥中， 威爾和傑克發現， 巴伯薩和他的海盜們在每一個月光之夜就變成不死骷髏， 而伊莉莎白正是解開咒語的關鍵。
影片講述了在奪回了自己心愛的"黑珍珠"號以及擺平了被詛咒的巴博薩船長之後， 迷人的傑克船長並未就此過上風平浪靜的逍遙日子， 這次他又迎來了一個更為離奇的敵人--傳說中的不死人大衛·鐘斯。
影片劇情圍繞威爾·特納、伊莉莎白·斯旺、赫克托·巴博沙以及“黑珍珠號”海盜船的一眾船員們試圖營救傑克·斯派洛船長的努力展開， 他們還需要與卡特勒·貝克特和大衛·鐘斯為首的東印度貿易公司對抗， 挫敗他們永遠消滅所有海盜的野心。
影片故事以傑克船長尋找不老泉為主線。 潘娜洛普·克魯茲飾演他的老情人， 但讓傑克船長不確定的是， 她究竟是因愛情而來、還只是想利用他來找到傳說中的不老泉。 這個女人強迫他上了黑鬍子的海盜船， 傑克再次踏上了一條吉凶未蔔的旅程。