《三國演義》一百零四回， 諸葛亮抱病五丈原， 自知時日無多， 向行軍長史楊儀交待后事。 諸葛亮告訴楊儀， 跟隨大軍出征的王平、廖化、張嶷、張翼、吳懿等人， 均為可堪重用的忠義之士。 《三國志》中， 有王平、廖化、張嶷、張翼的專門傳記， 唯獨沒有吳懿這個人， 那麼吳懿是何許人也呢？
姜維
蜀漢有一位臣僚， 名喚楊戲， 他年輕時受到諸葛亮和蔣琬的賞識。 但楊戲因對姜維不滿， 在酒后嘲諷姜維而被免官， 貶為庶人。 此人曾著有《季漢輔臣贊》， 讓人們了解到很多蜀漢君臣， 尤其是在《三國志》中沒有相關傳記的文臣武將的歷史事跡。 而吳懿， 便是其中之一。
劉備與劉璋
吳懿， 后避司馬懿諱， 改稱吳壹， 字子遠， 小說《三國演義》中登場于第六十二回。 小說中益州牧劉璋尊稱吳懿為「尊舅」。 劉璋的三哥劉瑁， 生前迎娶吳懿的妹妹為妻， 吳懿是劉瑁的大舅哥， 劉璋因此稱吳懿為「尊舅」。
張飛
小說中， 劉璋為阻止劉備入川， 派長子劉循守備雒城， 吳懿以中郎將的身份， 輔佐劉循， 帶領副將吳蘭、雷銅迎擊劉備。 雖然張任射死龐統， 但部下吳蘭和雷銅被迫投降。 張任和吳懿定計策， 在跟張飛交手時詐敗， 張飛所部追趕時， 被吳懿領兵截斷后路。 但趙云突然出現， 讓吳懿猝不及防， 交手才一合， 便被生擒活捉。
吳懿頗識時務， 劉備問他是否愿意投降， 吳懿馬上回答：「我既被捉， 如何不降？」在吳懿的幫助下， 諸葛亮在金雁橋設伏， 擒殺西川猛將張任。 而吳懿等降將， 成為劉備入川的前部， 招降昔日同僚，
趙云
正史上， 吳懿家族本居住在兗州陳留郡， 吳懿的父親， 跟益州牧劉焉是世交。 為了躲避中原戰亂， 吳懿帶領全家遷往蜀地定居。 劉備是中山靖王劉勝之后， 而劉焉則是魯恭王劉余之后， 二人都是漢景帝劉啟之子。 劉焉久有不臣之心，
但好景不長， 劉瑁早亡， 吳懿的妹妹寡居在家。 194年， 劉焉病故， 四子劉璋成為益州之主， 而吳懿在其麾下擔任中郎將。 212年， 劉備入川， 吳懿、張任、鄧賢、泠苞、劉璝等五人率兵在涪縣抵御劉備。 兵敗后， 吳懿投降， 受封為五品討逆將軍。
張任
214年，劉備入主成都，當時甘夫人病逝南郡，孫夫人回到江東，為了取得益州士族集團的支持。劉備的臣屬們建議劉備，迎娶吳懿的妹妹吳氏為妻。但劉備認為自己跟劉瑁同族，有悖人倫，在謀主法正的勸說下，劉備納吳氏為夫人。吳懿也因軍功，被任命為護軍。
劉備
219年七月，劉備自稱漢中王，吳夫人也成為漢中王后。221年，劉備在成都登基稱帝，國號為漢，改元章武。一個月后，吳氏被劉備冊封為皇后，而外戚吳懿順理成章當上國舅爺，官拜關中都督。
劉禪即位后，文物群臣被加官進爵，吳懿因此受封都亭侯。并于228年，跟隨諸葛亮北伐。在230年攻略涼州的戰事中，有著「宿將」之稱的吳懿，配合魏延擊敗曹魏的后將軍費曜、雍州刺史郭淮，吳懿因此功升遷為左將軍，進封為高陽鄉侯。
劉備和諸葛亮
諸葛亮病逝后，吳懿被派往北防重地漢中，在那里接替亡故的魏延，成為第二任漢中都督，并升遷為車騎將軍，授予符節（假節）領雍州刺史（雍州時置時廢），進封濟陽侯。
魏延
吳懿能跟脾氣火爆的魏延長期共事，可見吳懿「以弱制強」的人物性格。在魏延死后，守備蜀漢北大門的重任，落在吳懿肩上，足以證明這位外戚的軍事能力。但蜀漢不設立史官，加上滅蜀后爆發的鐘會之亂，致使很多珍貴史料軼失，所以吳懿也因此 「失其行事，故不為傳」，具體消失于歷史之中，甚至現今很多人都沒聽過吳懿這個名字。
張任
214年，劉備入主成都，當時甘夫人病逝南郡，孫夫人回到江東，為了取得益州士族集團的支持。劉備的臣屬們建議劉備，迎娶吳懿的妹妹吳氏為妻。但劉備認為自己跟劉瑁同族，有悖人倫，在謀主法正的勸說下，劉備納吳氏為夫人。吳懿也因軍功，被任命為護軍。
劉備
219年七月，劉備自稱漢中王，吳夫人也成為漢中王后。221年，劉備在成都登基稱帝，國號為漢，改元章武。一個月后，吳氏被劉備冊封為皇后，而外戚吳懿順理成章當上國舅爺，官拜關中都督。
劉禪即位后，文物群臣被加官進爵，吳懿因此受封都亭侯。并于228年，跟隨諸葛亮北伐。在230年攻略涼州的戰事中，有著「宿將」之稱的吳懿，配合魏延擊敗曹魏的后將軍費曜、雍州刺史郭淮，吳懿因此功升遷為左將軍，進封為高陽鄉侯。
劉備和諸葛亮
諸葛亮病逝后，吳懿被派往北防重地漢中，在那里接替亡故的魏延，成為第二任漢中都督，并升遷為車騎將軍，授予符節（假節）領雍州刺史（雍州時置時廢），進封濟陽侯。
魏延
吳懿能跟脾氣火爆的魏延長期共事，可見吳懿「以弱制強」的人物性格。在魏延死后，守備蜀漢北大門的重任，落在吳懿肩上，足以證明這位外戚的軍事能力。但蜀漢不設立史官，加上滅蜀后爆發的鐘會之亂，致使很多珍貴史料軼失，所以吳懿也因此 「失其行事，故不為傳」，具體消失于歷史之中，甚至現今很多人都沒聽過吳懿這個名字。