建安二十四年公元219年深秋， 吳主孫權決意奪回荊州， 遂于虎威將軍呂蒙密謀， 準備設計擒拿關羽。 為了麻痹關羽， 呂蒙稱病返回建業， 而令年僅36歲的陸遜接替呂蒙， 前往陸口督軍。 陸遜出身書生彼時毫無戰功， 關羽對他十分輕視大意， 他和蜀漢都沒有意料到， 滅頂之災正在降臨。
陸遜不動聲色的將關羽荊州防衛內情摸得十分透徹， 制定了周密的計策。 待關羽酣戰襄樊時， 陸遜指揮吳軍勢如破竹占據荊州， 安撫降將令關羽無路可退， 關羽敗亡實際上正是敗在陸遜的手里。 隨后劉備為關羽報仇， 率大軍伐吳。
而劉備大軍夷陵慘敗仍然是中了陸遜的計策， 火燒連營三百里， 劉備自己都險些命喪其中， 逃回白帝城后郁郁而終。 至此桃園結義三兄弟， 均因陸遜而喪命， 其人之才可見一斑。 陸遜也因此成為東吳炙手可熱的大都督， 深得孫權信任， 被稱為東吳“社稷之臣”， 然而這份君臣情誼并未善始善終。
公元245年， 東吳太子孫登和魯王孫霸激烈爭奪太子大位， 兩宮齊驅并駕， 輔佐孫登的陸遜因此深陷其中備受誣陷指責， 時間一長孫權心生猜忌， 聽信讒言疏遠問責陸遜， 陸遜幾十年對孫權忠心跟耿， 遭此境遇心中十分惱怒， 不幾天就活活氣死， 如此下場令人唏噓。